儿童硬皮病的病因及发病机制·详述

 　　硬皮病是以局限性或弥漫性皮肤增厚及纤维化为特征的慢性结缔组织病，临床上以皮肤增厚、纤维化及内脏器官受累(包括心、肺、肾和消化道等)为特征，致残率较高。儿童硬皮病的发病率较低，其患病率国外文献报道(50～300)/百万人，国内目前鲜有报道。结合北京儿童医院的数据，在 2002～2013 年的 10 年内仅有 46 例住院病例，也进一步说明其发病率较低。正因为本病的发病率低，且关于儿童硬皮病的国内外相关文献报道资料较少，其病因和发病机制还不清楚，导致对其认识不足，早期通常难以发现，常于起病后数年才诊断，使诊断时间延迟，致残率较高。

　　病因及发病机制

　　儿童硬皮病是一种复杂性疾病，该病病程长、病情较重、患儿痛苦、难以根治，是医学界一大顽症。目前关于其发病机制有许多学说，但确切病因仍未明确。主要有：

　　(1)免疫学说[抗拓扑异构酶 I 抗体、抗着丝点抗体、T 淋巴细胞、白介素(IL)-1、IL-4、IL-6、IL-8 等];

　　(2)胶原合成学说(基质金属蛋白酶及其抑制剂、转化生长因子β及其受体、结缔组织生长因子等);

　　(3)血管学说(血管内皮细胞生长因子、内皮素、血小板衍化生长因子等);

　　(4)遗传基因学说[人类白细胞抗原 DR、DQ，干扰素调节因子 5，人白介素 12受体亚基β- 1(IL12RB1)等];

　　(5)环境因素学说(长期接触矽尘、氯乙烯、少量X线反复照射)等。遗憾的是，以上诸多学说具体的发病机制仍需进一步的明确。

　　组织病理学：儿童硬皮病的皮肤表现，如硬化(多因胶原纤维或脂肪组织炎症或变性);淋巴液、血液的淤积;物理性因素和代谢的失常而引起的症状。而硬皮病患儿由于免疫功能的异常，产生大量攻击健康组织细胞的自身抗体，继而形成大量免疫复合物，炎症介质增多，炎症细胞浸润，胶原增生、纤维化，血液淤滞，血管堵塞，血管炎症，皮肤营养供应受阻，皮下脂肪组织受累，脂肪明显变薄，胶原蛋白沉积纤维化严重，皮肤弹性较弱，皮肤变硬，甚至出现缺血性萎缩。